นักโทษคดีฆาตกรรม เซธ (โจริส จาร์สกี) ถูกมัดติดกับโต๊ะ และใบมีดแหลมคมกำลังแกว่งไปมาอยู่เหนือหน้าท้องของเขา เขายอมสละมือของตัวเองเพื่อหยุดใบมีดนี้ แต่แล้วการทำงานของเครื่องจักรสังหารชิ้นนี้กลับไม่เป็นดังที่หวัง ซึ่งแสดงให้เห็นว่า นี่คงไม่ใช่สิ่งประดิษฐ์อันพิถีพิถันของ จิกซอว์ (โทบิน เบลล์) แน่ๆ
เจ้าหน้าที่เอฟบีไอ สแตรห์ม (สก็อตต์ แพตเตอร์สัน) ที่กำลังสืบสวนคดีฆาตกรรมโหดอยู่นั้น ตื่นขึ้นมายังสถานที่หนึ่ง โดยมีกล่องแก้วที่บรรจุน้ำสวมอยู่ที่หัวของเขา เขาต้องยอมทำร้ายตัวเอง จนเอาชีวิตรอดมาได้ จากนั้นเขาก็สืบสวนคดีต่อ โดยมุ่งความสงสัยไปที่ นักสืบ ฮอฟฟ์แมน (คอสตัส แมนดายเลอร์)
คนแปลกหน้ากลุ่มหนึ่ง แอชลีย์ (ลอรา กอร์ดอน) ชาร์ลส์ (คาร์โล โรตา) บริต (จูลี เบนซ์) มัลลิก (เกรก บรีก) และ ลูบา (มีแกน กูด) ต้องเผชิญหน้ากับความทรมานหลากหลายชนิดที่หยอกเย้าพวกเขาด้วยความตาย ขณะเดียวกันนั้น จิลล์ (เบตซี รัสเซลล์) ภรรยาเก่าของจิกซอว์ ได้รับกล่องลึกลับใบหนึ่งมา ภายในนั้นบรรจุอะไรบางอย่างที่จิกซอว์เตรียมเอาไว้
